专家解读《原发性肺癌诊疗规范（2015年版）》

——全国《规范》宣传健康促进项目在京启动

为进一步规范我国肺癌诊疗行为，提高医疗机构肺癌诊疗水平，改善肺癌患者预后，保障医疗质量和医疗安全，今年一月，国家卫生和计划生育委员会医政医管局委托中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会，制订出台了《原发性肺癌诊疗规范（2015年版）》（以下简称《规范》）。

5月15日，由中国健康促进与教育协会主办的“遵循指南，优化联合”全国《规范》宣传健康促进项目启动会暨专家论坛在京举办，该项目将在全国12个大中城市开展教育活动，结合新版《规范》，首次针对医学检验内容向全国检验科和相关临床科室进行解读和教育，达到规范化执行及标准化操作的目的。

启动会上，国家卫生和计划生育委员会《规范》专家委员会主任、首都医科大学肺癌诊疗中心主任支修益教授，北京大学第三医院检验中心主任、北京大学医学部检验学系主任张捷教授，以及西班牙巴塞罗那临床医院生化实验室癌症研究中心主任Rafael Molina教授，与肿瘤临床和检验领域的专家就血清肿瘤标志物，尤其是胃泌素释放肽前体（ProGRP）对于改善肺癌管理的医学价值及临床应用进行了深入探讨。

中国健康与促进教育协会常任副会长兼秘书长刘克玲女士表示：“进行肺癌诊疗规范化和临床检测标准化的教育培训，加强医务人员与患者对肿瘤标志物的认知，对提高我国肺癌预防与控制水平十分重要。希望临床及检验科医生共同合作，推广普及《规范》中的知识内容，遵循指南、优化联合，让更多的老百姓、患者认识到肺癌标志物对肺癌诊断、鉴别诊断、预后治疗的重要意义，切实有效地提高患者生存质量。”

关键词：肺癌、血清肿瘤标志物

专家解读——张捷教授：进入21世纪以后，肺癌已超过胃癌和肝癌，成为我国恶性肿瘤的第一大死因。虽然临床研究一直致力于提高肺癌诊断和治疗水平，目前我国肺癌患者的5年生存率仍仅为13%，治疗进展有限。然而，若肺癌患者能在I期即被诊断，其5年生存率可提高至80%，所以，肺癌的早诊早治是我们面临的重要挑战。

专家解读——支修益教授：由于肺癌早期无明显症状，约80%的肺癌患者在临床确诊时已经处于局部晚期或晚期，失去了外科手术治疗的最佳机会。胸部CT筛查可以早期发现早期周围型肺癌，但对早期中心型肺癌，如小细胞肺癌（SCLC）并无明显获益；影像学手段很难发现小的发生在支气管管腔内的中心型肺癌；活检可对肺部肿物进行确诊，但并非所有患者均适用于这种侵入性手段。而血清肿瘤标志物检测只需抽一管血，检测结果的敏感性却相对较高，是一个非常好的辅助手段。

专家解读——Molina教授：在肿瘤诊疗领域，临床对生物标志物的研究十分活跃，新型肿瘤标志物以及高效、低毒靶向药物的相继问市，促进了临床对恶性肿瘤的治疗朝着慢性疾病治疗模式转变，使肿瘤根治出现了新曙光。肿瘤标志物在辨别肿瘤高危性、辅助组织学诊断、复发的早期诊断、疗效监测等方面意义重大。

关键词：肿瘤标志物、联合应用

美国癌症协会（ACS）、欧洲肿瘤标志物组织（EGTM），美国临床生化学会（NACB）都有发布关于肿瘤标志物使用的相关指南。而这次发布的《规范》，是中国首次规范化肿瘤标志物在肺癌患者管理中的具体应用：针对细胞角蛋白19片段（CYFRA 21-1）、癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）和ProGRP四种常用肺癌标志物的应用进行了说明：在组织学情况不明时，应在治疗前联合四种标志物进行检测，术后随访根据组织学结果进行选择。其中针对SCLC，NACB推荐治疗前使用ProGRP和NSE进行检测，治疗后和随访中，选择ProGRP和/或NSE检测。需注意的是，治疗后需参考治疗前某一项升高指标，且该项指标为术后随访必检指标，若治疗前两项指标都在增高，随后需跟踪此两项指标。

此外，《规范》也同时指出，肺癌标志物联合使用，可提高其在临床应用中的敏感性和特异性；在诊断和治疗前需做肿瘤标志物检测，其后再根据患者个人差异，选择2-3个敏感指标作为观察疗效和评估预后。

关键词：ProGRP、SCLC规范诊疗

ProGRP是胃泌素释放肽（GRP）的前体，但与GRP相比，其半衰期更长、更为稳定。因此，目前临床上选择ProGRP来反映GRP的水平，以检测是否患有癌症。通过对各种实体瘤如肺癌、乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、肾细胞癌和神经内分泌肿瘤中ProGRP的含量进行检测，发现ProGRP主要在SCLC中显著升高，对SCLC有较好的特异性。

在对比各肺癌标志物在不同疾病血浆中的水平时发现，ProGRP、NSE、CEA和CYFRA21-1在NSCLC中阳性率分别为 30.0%、22.5%、55.6%及65.2%，但在 SCLC 中阳性率则为 73.0%、64.0% 、53.0%和46.0%。因此，ProGRP是SCLC的首选肿瘤标志物，NSE作为辅助肿瘤标志物。NACB在《肺癌标志物临床指南》中建议ProGRP用于SCLC术后、晚期肺癌化疗以及早期复发的监测。

研究数据表明，当ProGRP含量大于100 pg/ml时，提示为肺癌，当大于150-200 pg/ml提示可能为SCLC，且当大于150pg/ml时，患有SCLC或神经内分泌瘤的可能性为98%。因此，ProGRP可用于肺癌和良性疾病的鉴别诊断。

同时，《规范》还推荐ProGRP作为SCLC疗效监测、预后评估、随访观察的重要标志物。关于疗效监测，《规范》中明确说明，治疗后依据肿瘤标志物半衰期的不同，做第二次检测；肿瘤完全切除后，标志物水平下降90%或回到参考区间则提示治疗有效，否则可能提示切除不完全或已发生转移。

在预后和随访中，治疗后至3年内应每3个月检测1次，3-5年每半年检测1次，5-7年则每年检测1次；随访中若发现指标升高>25%，应在1个月内复测，连续2次升高，提示可能复发或转移，此提示常早于临床症状和体征的出现。需注意的是，标本检测结果与所用的检测方法密切相关，前后测定的方法学要一致，标本类型要一致。

Elecsys^® ProGRP检测自2014年初上市以来，联合目前已上市的NSE，CYFRA21-1，CEA检测，以其优秀的精密度和稳定可靠的检验结果辅助肺癌临床诊断、术后随访与疗效监测，改善肺癌诊疗，实现患者全方位管理。Elecsys^® ProGRP是目前唯一可同时通过血清或血浆标本进行检测的试剂，真正通过一管血完成所有肺癌标志物检测。其优秀的灵敏度、特异性及批内/批间精密度等各项指标均达到临床应用标准，并获得国家药品食品监督管理局的批准。