HPV DNA检测联合细胞学筛查更有效提示宫颈癌患病风险

ATHENA最新三年跟踪研究有力证实HPV检测在常规宫颈癌筛查中极具临床价值    

    近日，两年一度的亚洲-大洋洲生殖器感染和肿瘤研究组织（AOGIN）年会在北京召开，包括哥伦比亚大学医学会病理与细胞生物学名誉教授Thomas Wright，中国工程院院士、北京协和医院妇产科主任郎景和教授在内的国内外权威女性健康专家齐聚一堂，呼吁提升对宫颈癌病因——人乳头状瘤病毒（HPV）筛查检测的意识，以更好地评估罹患宫颈癌的风险。

郎景和教授认为：“宫颈癌发展过程中存在较长的、可逆转的癌前病变期，从癌前病变（宫颈上皮内瘤变CIN）发展为癌症大约需要10年，而宫颈癌前病变的治愈率达到98％，因此早期发现可以有效防治宫颈癌，包含HPV DNA检测在内的筛查技术能够在宫颈癌早期预防中发挥重要作用。”

 提高HPV DNA检测筛查临床应用    有效评估宫颈癌患病风险

入组47,000名女性的ATHENA研究是美国最大规模的宫颈癌筛查临床研究，作为 ATHENA的首席研究员，Thomas Wright教授强调：“宫颈癌早期症状隐匿，通常患者宫颈癌前病变的临床症状不明显，单一的细胞学检查不足以评估女性罹患宫颈癌的风险。ATHENA最新研究发现，对于细胞学阴性的30岁及以上女性，若高风险HPV检测为阳性，CIN2+、CIN3+的绝对风险可达6.3%、4.1%，若两种风险最高的病毒株HPV16或HPV18的结果为阳性，CIN2+、CIN3+的绝对风险可达11.7%、9.9%。”

最新发布的ATHENA三年安全评估随访期的跟踪数据有力证明了高风险HPV检测能够有效预测宫颈疾病发展风险，降低宫颈癌发病率。根据基线筛查检测结果进行分层，基线时高危型 HPV检测结果为阴性的女性，3年后CIN3+（宫颈癌前期和宫颈癌）累计发生率仅为0.34%，占传统细胞学阴性（巴氏涂片检查）女性CIN3+发生率（0.78%）的一半不到。这组数据证实高危 型HPV检测具有超过3年的安全性，能更有效地提示宫颈癌患病风险。

另外，基线时高危型 HPV检测结果为阴性的女性，3年后CIN3+（宫颈癌前期和宫颈癌）累计发生率仅为0.34%，相比来看，对于基线时高危型 HPV检测与细胞学（巴氏涂片检查）结果都为阴性的女性，3年后CIN3+发生率为0.3%（见下图），两者没有统计学上的差异。由此可见，增加的巴氏检查对于筛查带来的益处有限，HPV检测初筛拥有比单独细胞学初筛更高的敏感性，等同于联合检测。

郎景和教授表示：“随着高风险HPV检测的临床应用，临床医生在面对阴性检测结果时，能更自信地告知女性患者罹患宫颈癌的风险很低。应鼓励中国医生多向患者解释使用高风险HPV检测配合常规宫颈癌筛查的重要性，帮助女性在感染后、出现细胞变异或癌症前尽早发现问题，及时治疗；对高风险人群实施密切追踪，预防宫颈癌的发生。”

HPV DNA检测伴有16/18分型初筛策略的探讨

在权衡CIN3+检出数量和阴道镜数量的基础上，ATHENA对30岁及以上女性的筛查策略进行了对比研究。其三年跟踪研究的最终结果显示：由于细胞学在初级筛查中带来的益处较少，且会增加检查的成本，因此不建议细胞学初筛、随后用HPV检测分流意义不明的非典型鳞状细胞（ASCUS）者或者细胞学与HPV联合检测的筛查策略。单独使用HPV检测 (包含14种HPV高危型别)进行筛查，会造成大量不必要的阴道镜检查，因此也不是合适的筛查手段。研究数据证实，采用HPV 16/18分型，结合细胞学对其它12种亚型阳性者进行分流的筛查策略，其有效性等同于高风险HPV检测与细胞学联合筛查，还可以在基线时发现更多的CIN3+，降低每检出1个CIN3+所需的阴道镜数量。

Thomas Wright教授表示：“包括ATHENA最新的三年跟踪研究在内，越来越多的研究数据肯定了高风险HPV检测、HPV16和HPV18分型检测有助于宫颈癌筛查，这对每年宫颈癌新增病例占全球28%的中国来说尤为重要。鼓励女性进行常规的HPV检测，尤其是HPV16和HPV18分型检测，对宫颈癌早期预防和治疗大有裨益，同时也是降低中国女性宫颈癌发病率和致死率的关键举措。”

就在AOGIN召开期间，4月25日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了罗氏诊断cobas HPV 检测用于25岁及以上女性宫颈癌的一线初筛，成为美国首个且唯一一个获批用于一线初筛的HPV检测。作为唯一经临床研究验证、获得FDA批准的宫颈癌筛查技术，cobas HPV检测是能同时对HPV16和HPV18进行基因分型的全自动检测，同时还能提供其他12种高风险HPV类型的汇总结果。