全面普及PSA筛查，改善前列腺癌患者生存质量

前列腺癌是全球男性发病率排名第二、死亡率排名第五大癌症，也是欧美国家男性最常见的恶性肿瘤之一。近年来，随着人口老龄化和生活方式的转变，我国前列腺癌发病率正以12.7%的增长率逐年上升，自2008年起已成为中国男性泌尿生殖系统中第一大恶性肿瘤。中国抗癌协会泌尿男性生殖系肿瘤专业委员会数据显示，截至2014年底，中国前列腺癌每年新发病例已达330万人，且以中晚期病例居多。

前列腺癌早期无明显症状，自然病程时间长、发展缓慢。若早期诊断治疗，I期患者5年生存率可达到90%以上，但转移性前列腺癌患者5年生存率仅为10%-15%。因此，进行高危人群筛查，做到早诊早治对于提高前列腺癌患者的生存率至关重要。前列腺特异性抗原（PSA）作为目前最常用的前列腺癌生物标志物，在临床筛查实践中受到了越来越多的关注。

复旦大学附属华东医院泌尿外科主任医师孙忠全教授日前在“第十届全国检验与临床学术会议暨2015年中国医师协会检验医师年会”上，就PSA在前列腺癌筛查中的医学价值及应用现状进行了探讨，以期指导临床实践，提高前列腺癌患者检出率，改善患者生存质量。

肿瘤标志物PSA检测助力前列腺癌的筛查、诊断和治疗监测

　　1980年Papsidero在晚期前列腺癌患者血清中发现PSA。这是由前列腺腺泡和导管上皮细胞产生，是一种含有237个氨基酸的单链糖蛋白，具有器官特异性，是目前最常用的前列腺癌生物标志物。PSA在血液中还能以游离形式存在，但游离PSA（fPSA）需联合总PSA（tPSA）应用，提高PSA灰区检出率，减少不必要的活检。

自1986年美国FDA批准PSA用于前列腺癌患者的检测，进而被临床应用于前列腺癌的筛查、辅助诊断和治疗监测。目前临床上，前列腺癌的诊断方法主要有：血清标志物PSA/fPSA检测、直肠指检（DRE）、影像学检查和前列腺穿刺活检。其中，穿刺活检是诊断前列腺癌的“金标准”，但这是一种侵入性、创伤性的检查方法，且会带来诸如血尿、血精、菌血症、尿梗阻等并发症。因此，目前国内外指南推荐对高危男性进行PSA检测结合DRE进行早期筛查，对于阳性患者再采用活检确诊及判断分期。

今年，美国泌尿外科学会（AUA）最新研究分享了PSA筛查对前列腺癌分期迁移的影响：韩国峨山医学中心对其前列腺癌患者的临床病理学进行了14 年（2000年-2013年）跟踪研究，共有12,503 位患者进行了活检，其中3,269 例患者确诊为前列腺癌，并对此队列患者进行了病理学跟踪。多因素分析表明，PSA 筛查显著影响低级肿瘤的发生率及器官局限性肿瘤发生率的增加。

同时，欧洲泌尿外科学会（EAU）也分享了关于PSA在前列腺癌筛查中的最新研究，欧洲前列腺癌随机筛查研究（ERSPC）经过13年的随访结果显示，在55－69 岁男性中，PSA 筛查使前列腺癌死亡率下降了21%，且与随访9 年和11 年结果相比，这种获益呈增加趋势。

除了用于前列腺癌的筛查，PSA检测还可用于前列腺癌的辅助诊断和治疗监测。今年6月，中国国家卫生和计划生育委员会发布了《前列腺特异性抗原检测前列腺癌临床应用标准》（以下简称“《标准》”），并将于2015年12月31日正式实施。《标准》将血清PSA 检测的参考区间定为<4.0μg/L，推荐PSA检测用于前列腺癌辅助诊断、筛查、分期、疗效和复发监测。

此外，《标准》指出血清PSA 检测有助于监测前列腺癌患者对治疗的反应，前列腺癌根除手术4-6周后，PSA 浓度下降到检出限以下表示手术有效，若仅有部分下降则表示手术不彻底，有残留病灶或已有前列腺癌转移病灶。PSA 检测对监测前列腺癌复发亦有重要参考价值，前列腺癌根除手术后的前2年内，宜每3个月检测一次血清PSA，2年后宜每6个月检测一次，5年后每年检测一次。在监测中，若连续2次血清PSA 浓度升高，提示前列腺癌生化复发。

然而，PSA几乎与所有前列腺疾病相关，在临床应用中具有一定局限性，受年龄、前列腺体积、下尿路感染、泌尿系检查操作等影响可能出现假阳性，临床医生需结合前列腺特异性抗原密度（PSA/D）、速率（PSAV）、游离与总PSA比值（F/T）综合判断。同时，PSA筛查也存在过度诊断和过度治疗的潜在伤害。但目前尚未证实有其他优于血清总PSA对前列腺癌诊断价值的指标，PSA仍是目前辅助诊断前列腺癌和监测疗效的最佳标志物。

普及中国PSA筛查，实现患者早诊早治

根据中国泌尿外科学会《前列腺癌诊断治疗指南》（以下简称“《指南》”）诊断流程，前列腺癌诊疗通常遵循筛查、诊断、分型、治疗/监测及随访五大步骤。结合PSA检测、直肠指检和影像学检查是否有结节等来指导诊断前列腺癌，确诊后若为前列腺癌，临床医生需进行风险性评估，并根据不同分期选择根治手术、内分泌治疗、放射治疗和化疗等治疗方案。

由于PSA筛查尚未普及，我国前列腺癌患者确诊时以晚期病例居多，约40~50%都是晚期前列腺癌，适合根治性治疗的早期病例较少。相对于欧美地区，中国的PSA筛查的普及率远远不足。

《指南》建议，对50岁以上有下尿路症状的男性进行常规PSA和DRE检查，对于有前列腺癌家族史的男性人群，应从45岁开始定期检查、随访。DRE异常、有骨痛、骨折等临床征象或影像学异常等应进行PSA检查。

去年5月，由中华医学会健康管理学分会发布的《健康体检基本项目专家共识》认为，前列腺癌高危人群为45岁以上有前列腺癌家族史、慢性炎症史、出现反复尿频尿急及血尿的男性，其检查内容应包括前列腺肿瘤标志物PSA/fPSA，前列腺触诊检查、前列腺超声检查并询问前列腺癌家族史、慢性炎症史等。

通过普及PSA筛查能够有效提高前列腺癌检出率，发现早期局限性前列腺癌，显著降低晚期前列腺癌发生率及死亡率，延长生命，提高生活质量。罗氏诊断Elecsys^® PSA和fPSA检测拥有世界卫生组织（WHO）的标准溯源，只需一管血，18分钟就能为临床提供准确的结果和高医学价值的信息，同时还为患者的长期随访提供了可靠的依据，有助于实现患者全方位管理，提高个体化诊疗水平。