尽管表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）对EGFR突变型的非小细胞肺癌有高应答率，但大部分患者在接受一段时间的治疗后仍会复发。

    15%-20%的患者产生TKIs治疗耐药是由于MET通路的激活。INC280是一种高效的口服MET抑制剂，它能与TNIs联合治疗EGFR突变、MET阳性的非小细胞肺癌。

    广东省人民医院吴一龙教授对INC280联合吉非替尼治疗EGFR突变、MET阳性非小细胞肺癌的临床疗效进行了研究，研究结果将于当地时间6月3日上午的【Poster Highlights Session】展出。

    这是一项针对INC280联合吉非替尼的Ib/II期、开放标签、剂量逐步增加的研究，参与研究的患者年龄≥18岁，ECOG PS≤2，并且为EGFR突变的NSCLC患者，之前接受过EGFR-TKI药物治疗，后疾病出现进展，已经确认是MET通路激活（扩增[FISH≥5 CN]或者过表达[IHC 2/3+]）。

    该研究的主要目的是确认（Ib期）患者的最大耐受剂量（maximum tolerated dose，MTD），推荐（II期）患者的INC280联合吉非替尼剂量；次要目的是安全性、疗效、药效学和药代动力学学。

    截止至2013年12月2日，有41例（Ib期）患者进入研究（59%女性，中位年龄为58岁）。INC280分为100-800mg QD到200-600mg BID的7个剂量队列，联合吉非替尼 250mg QD。

    两个病人出现剂量限制毒性（QLT）：头晕（800mg QD）和呼吸困难（600mg BID）。最常见的药物相关不良反应（所有队列）为恶心（27%），呕吐，腹泻和皮疹（所有为22%）。最常见的3/4级不良反应为脂肪酶增加（7%），淀粉酶增加（5%）。有一人死亡，未排除INC280的原因。

    INC280的每日一次（QD）使用风险从100mg-800mg递增，而每日两次（BID）风险从200mg-400mg递增，但未发现其与吉非替尼有药代动力学的相互作用。

    最终41名患者中，有6名出现了局部缓解，其中3名在400mg BID组，5名在入组前接受过EGFR-TKI药物的治疗。当然这些患者都是MET高度激活状态。

    从上述研究可以看出口服INC280联合吉非替尼的耐受性良好，但推荐剂量尚未确定。初步临床研究结论支持对INC280联合吉非替尼在TKI耐药的MET阳性NSCLC患者中的进一步评估。