第50届美国临床肿瘤学会年会(ASCO2014)将于当地时间2014年5月30日—6月3日在美国芝加哥召开。

南京医科大学第一附属医院的殷咏梅教授点评了摘要号#10503的研究——PLX3397为复发色素沉着绒毛结节性滑膜炎患者可能提供了一种新的治疗选择：早期研究显示新的靶向药物PLX3397对这种少见的关节增殖性疾病高度有效。

此项Ⅰ期研究的初步结果显示，新的靶向药物PLX3397对罕见的关节增生性疾病——PVNS具有显著的治疗作用。该研究观察了PLX3397对经多种治疗后进展的PVNS患者的疗效，79%的患者治疗有效，肿瘤体积平均减少61%，症状迅速并明显缓解。  

该项研究的报道者，纽约Memorial Sloan-Kettering癌症中心肉瘤内科的主任William D. Tap提出，“这些结果为我们提供了一个闪耀的案例，当我们能够正确匹配治疗手段与作用靶点时，患者将取得显著的临床获益。PLX339似乎对关节破坏性疾病的进程具有巨大影响，甚至在治疗的极早期阶段，患者肿胀和疼痛症状即可明显减少。”

PVNS是滑膜的一种增生性病变，肿块可能起源于关节滑膜、腱鞘、筋膜层或韧带组织。病变表现为无痛性软组织肿块，通常累及髋关节或膝关节，症状包括关节肿胀，疼痛，活动障碍。在美国每年大约有600人罹患PVNS，且年轻患者居多。在这些患者中，关节腔内肿块形成，导致关节的进行性破坏及功能障碍。

虽然PVNS的特征是异常细胞的过度生长，但其本质上并不是肿瘤，因为它通常不会扩散到身体的其他部位。PVNS的主要治疗手段是外科切除，大多数患者可经手术得到理想控制。但由于彻底切除很困难，因此复发很常见，常需要再次手术，甚至是关节置换，并最终复发进展至再无手术可能。对于此类患者，PLX3397可能是一种有效的新型疗法。

在PVNS中，增生细胞过表达细胞集落刺激因子1(CSF1)，募集具有CSF1受体的免疫细胞至关节腔，产生慢性炎症损伤关节。PLX3397是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，具有包括CSF1受体在内的多个分子靶点。可阻遏驱动PVNS的异常分子途径，减缓关节的破坏，减少疾病过程中伴随的炎症。迄今为止，此项单组I期临床试验共入组23例的进展期PVNS患者，肿块累及膝盖，脚踝，脚或手肘。大部分患者既往经历多次手术治疗，部分患者既往接受放疗和/或系统性靶向治疗，如伊马替尼或尼洛替尼。病人接受PLX3397治疗直至疾病进展或不能耐受药物。

在14例可评估患者中，11例(79%)患者肿瘤缩小，达到临床缓解，剩余3例病情稳定。患者关节功能显著改善，疼痛和僵硬明显缓解。该药物的耐受性良好，最常见的治疗相关副作用是发色变化，疲劳，恶心，眼周肿胀，味觉异常，腹泻，呕吐，食欲下降。

此项研究尚处于I期试验阶段，但却为我们展示了精确医学时代令人兴奋的研究成果。甚至在PVNS这种罕见疾病中，当我们亦可以揭示疾病的分子驱动事件，开发特异性针对目标分子途径的靶向药物，为疾病的治疗带来有效的新型疗法。

（转载自医学论坛网）